日井健康：日本对心力衰竭中上调的基因进行调

京都大学于2021年12月15日表明，抑制GNAO1（一种由转录抑制器NRSF调控并在心衰中上调的基因）可以改善心衰的病理。 相反，GNAO1在心肌中的过量表达会导致心脏功能下降。 这项研究是与信州大学、顺天堂大学和密歇根大学合作进行的。

 

日本对心力衰竭中上调的基因进行调控，揭示了如何改善这一状况

　心肌细胞中的钙离子调节包括通过L型钙通道（LTCCs）调动钙离子，LTCCs允许钙离子从细胞外部进入细胞内部，以及通过来自心脏肌浆网（SR）的Ryanodine受体2（RyR2）调动钙离子，SR在细胞内储存钙离子。 心力衰竭 众所周知，心力衰竭与这些钙离子动员机制的异常有关。

 

　该研究小组专注于转录抑制器NRSF，它调节心衰时心脏中上调的基因表达。 对心肌特异性NRSF敲除小鼠和心肌特异性显性抑制突变体NRSF过表达小鼠的分析表明，GNAO1在衰竭的心肌中上调。

 

　这表明，病理性压力诱导的Gαo（一种由GNAO1编码的蛋白质）在心肌中的上调在心力衰竭的发展和进展中起着重要作用。 此外，Gαo的表达增加的机制

 

　作为一种机制，Gαo的表达增加了LTCC在心肌表面细胞膜上的定位，并激活了心肌细胞中的病理性钙信号通路。 在这种激活之后，还发现钙离子调节的平衡被破坏了。

 

　这种对心力衰竭的发展和进展机制的新认识将推动我们对其发病机制的理解。 此外，它可能导致开发治疗心衰的Gαo靶向药物。